การเปลี่ยนแปลงรหัสพันธุกรรมทำให้เกิดมะเร็งปอดชนิดทั่วไป

ทีมที่นำโดยนักวิจัยจากศูนย์มะเร็ง Perlmutter ของ NYU Langone Health ได้ระบุยีนที่กระตุ้นการพัฒนาของมะเร็งปอดชนิดที่พบมากเป็นอันดับสอง ซึ่งให้ข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับวิธีการรักษาโรค บุหรี่ โฆษณา ขณะนี้ยังไม่มีการรักษาเบื้องต้นที่ตรงเป้าหมายและได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งปอดชนิดสความัส (LUSC) ซึ่งเป็นมะเร็งที่ก่อตัวในชั้นเซลล์ที่บุอวัยวะและมีส่วนทำให้เสียชีวิตจากมะเร็งปอดร้อยละ 20 ถึง 30 แต่การศึกษาใหม่ที่เผยแพร่ใน Cancer Cellฉบับวันที่ 9 มกราคมพบว่าการลบยีนที่เรียกว่า KMT2D ทำให้เซลล์ปอดปกติ (ฐาน) ที่เติบโตในวัฒนธรรมที่ซับซ้อนที่เรียกว่าออร์แกนอยด์เพื่อเปลี่ยนเป็นเซลล์ LUSC ตามที่ผู้เขียนศึกษา KMT2D ควบคุมการทำงานของยีนที่เปิดใช้งานการสร้างโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ยับยั้งสัญญาณกระตุ้นการเติบโตของเซลล์ที่ส่งผ่านชุดเอนไซม์อีกชุดหนึ่งที่เรียกว่ารีเซพเตอร์ไทโรซีนไคเนส (RTKs) RTK สองตัวที่เรียกว่า EGFR และ ERBB2 มีส่วนร่วมในการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ RTK-RAS ที่ผิดปกติ ซึ่งสวิตช์ระดับโมเลกุล "ติดอยู่ในโหมดเปิด" ทำให้เซลล์เพิ่มจำนวนอย่างต่อเนื่องซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของมะเร็ง "การศึกษาของเราระบุว่า KMT2D เป็นผู้มีส่วนสำคัญในการพัฒนามะเร็งปอดชนิด squamous และให้ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับวิธีกำหนดเป้าหมายไปยัง LUSC ที่ขาด KMT2D" Kwok Kin-Wong, MD, PhD, ผู้อำนวยการแผนกผู้ร่วมวิจัยกล่าว โลหิตวิทยาและมะเร็งวิทยาการแพทย์ที่ NYU Langone Health "การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมแบบเดียวกันที่ทำให้ยีนมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งยังสร้างเนื้องอกที่มีความไวต่อยาที่มีอยู่ซึ่งมีเป้าหมายในทางเดินที่เกี่ยวข้อง" แนะนำแนวทางใหม่ การศึกษาใหม่ยืนยันหลักฐานก่อนหน้านี้ว่ายีน KMT2D เข้ารหัสโปรตีน (a histone methyltransferase) ที่กำหนดระดับที่ยีน tyrosine phosphatase สามารถเข้าถึงได้โดยกลไกของเซลล์ที่พยายามอ่าน ด้วยความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับกลไกของ LUSC ซึ่งเป็นผลมาจากการศึกษาครั้งใหม่นี้ ทีมวิจัยจึงเลือกที่จะทดสอบในหนูทดลองโดยใช้ยา 2 ชนิดร่วมกัน ได้แก่ SHP2 inhibitor SHP099 และ pan-ERBB inhibitor afatinib ERBB ทำงานมากขึ้นโดยข้อบกพร่องในการส่งสัญญาณ KMT2D และเอนไซม์ SHP จะเปิดเส้นทาง RTK-KAS เช่นเดียวกับ EGFR และ ERBB2 ซึ่งทำงานได้มากขึ้นโดยขาด KMT2D ทีมงานให้เหตุผลว่ายาทดลองที่ออกแบบมาเพื่อยับยั้ง SHP อาจตอบโต้ผลของการขาด KMT2D เมื่อใช้ควบคู่ไปกับตัวยับยั้ง ERBB พวกเขาพบว่าการรวมกันนี้ช่วยชะลอการเจริญเติบโตของเนื้องอกในปอดในหนูที่มี LUSC ซึ่งได้รับการออกแบบมาให้ขาด KMT2D เช่นเดียวกับเนื้องอกในหนูที่ได้มาจากเนื้องอก LUSC ของมนุษย์ที่มีการกลายพันธุ์ KMT2D "สารยับยั้ง SHP2 หลายตัวกำลังทำการทดสอบในการทดลองทางคลินิก และ afatinib ก็มีจำหน่ายแล้ว" Hua Zhang, MD, PhD ผู้ร่วมวิจัยกล่าว เคยเป็นอาจารย์ใน Department of Medicine ที่ NYU Langone Health และปัจจุบันเป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ใน ภาควิชาอายุรศาสตร์ กองโลหิตวิทยาและมะเร็งวิทยา คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยพิตต์สเบิร์ก และศูนย์มะเร็ง UPMC Hillman "การค้นพบของเรารับประกันการออกแบบการทดลองทางคลินิกที่ทดสอบการรักษาเหล่านี้ในผู้ป่วยที่ขาด KMT2D ด้วย LUSC" หัวข้อที่เกี่ยวข้อง สุขภาพและยา โรคมะเร็งปอด มะเร็ง โรคปอด โรคมะเร็งเต้านม โรคและเงื่อนไข เนื้องอกในสมอง ยาเฉพาะบุคคล มะเร็งเม็ดเลือดขาว ข้อกำหนดที่เกี่ยวข้อง การบำบัดด้วยยีน โรคมะเร็งปอด ถุงลมโป่งพอง BRCA1 สเต็มเซลล์ เม็ดเลือดขาว เซลล์ของกระเพาะอาหาร เยื่อบุผิว โฆษณา